新冠病毒感染恢复后仍旧有咳嗽、疲劳等表现，甚至还出现记忆力下降、注意力不集中？可能是“长新冠”导致的。
一篇发表在国际权威医学期刊《TheLancet》（柳叶刀杂志），题为《6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study》的队列分析研究全面评估了2020年1月7日至5月29日在武汉金银潭医院出院的新冠病毒感染患者，在发病后6个月（中位随访时间）的远期预后,评估内容涵盖症状、运动能力、生活质量、肺脏以及肺外脏器功能，明确了住院期间严重程度不一的患者的远期预后以及相关危险因素。研究结果发现，在感染6个月后，至少有68%存在一种或以上的新冠相关症状，其中最为常见的是疲劳/肌肉无力，占52%，其次是睡眠障碍，占26%。
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有的“长新冠”患者甚至确诊了慢性疲劳综合征，即连续六个月以上有很强烈的疲倦感，即便好好休息了这种感觉也不会消失，还会在体力和脑力活动时加剧。研究发现，出现慢性疲劳综合征的患者，其线粒体功能都会比一般人群低。
线粒体主要通过有氧呼吸来产生能量，从而满足细胞进行正常生理活动的需求。如果线粒体受损，那么细胞的供能就会受到影响，人就会出现长期疲劳的情况。当然，这并不是唯一的原因，神经系统、免疫系统等功能异常也会导致“长新冠”相关症状出现。
如果病毒或病毒碎片残留在体内可能会引起慢性炎症，还可能随着血液循环进入到其他的器官组织并与细胞结合。多因素分析结果也显示，年龄越大，出现肺弥散功能下降、疲劳或肌肉无力的风险就越高。
另有研究发现，合并2种或以上基础病以及重症、危重症感染是“长新冠”出现的危险因素。感染后要及时服用抗病毒药物，以降低发展为重症的风险。
3CL蛋白酶和RdRp都是病毒复制的关键酶，因此新冠药的研发都以这两个靶点为主，但RdRp抑制剂存在一定的安全隐患，可能会导致基因发生突变，相对而言3CL蛋白酶抑制剂更安全。加上3CL蛋白酶切割位点在冠状病毒中高度“保守”，不容易出现导致靶向3CL药物疗效降低的突变。简单来讲，3CL蛋白酶抑制剂具有广谱抗冠状病毒活性，即使新冠病毒变异株继续出现，这种靶点药物仍旧有效。
但市面上进口的3CL蛋白酶抑制剂价格高昂，加上所联合使用的利托那韦会与多种药物成分发生相互作用引起不良反应，不甚适合老年人、合并基础疾病的人使用，可及性不佳。由此可见，临床急需单药3CL蛋白酶抑制剂。
乐睿灵（来瑞特韦片）是目前仅有的一款单药3CL蛋白酶抑制剂，通过晶体结构解析与酶活抑制实验，证实其中的有效成分来瑞特韦解离速度慢，与病毒的3CL蛋白酶相互作用时间长。Ⅰ期临床研究结果显示，相比起进口药Paxlovid中的奈玛特韦，半衰期明显较长；Ⅱ期临床研究证实单药能缩短转阴时间，降低病毒载量；Ⅲ期大样本人群临床试验结果则显示，乐睿灵不需要与利托那韦联用也可以显著缩短11项临床症状恢复时间，降低病毒载量，有效避免DDI。总的来说，这款药物的临床可及性更好，适用范围更广。
“长新冠”就是指感染新冠三个月后仍然出现相关的症状并持续至少2个月，在排除其他原因后，可以将这种情况归为新冠后遗症（“长新冠”）。“长新冠”多见于重症甚至是住院患者。这类患者可能为老年人、基础病患者、免疫力不佳者，由于各种原因导致机体无法抵御病毒的侵袭。病毒进入人体后迅速大量增殖并感染其他器官组织的细胞，使得病情迅速发展并出现呼吸系统以外的症状表现。
有研究显示“长新冠”自觉存在疼痛或不适、焦虑或抑郁的比例明显比没有“长新冠”症状的患者高，而自觉存在行动/自我照顾困难、日常活动问题、疼痛或不适、焦虑、抑郁和创伤后应激障碍的患者，也高于未感染新冠病毒的对照组。可见，“长新冠”会对日常生活造成影响，大家还是要注意预防。
参考资料：
[1]6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study
6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study – The Lancet
[2]整天觉得又累又困，或许跟你去年“阳过”有关！
[3]曹彬教授团队《柳叶刀》发文：新冠住院患者发病半年后的临床结局
[4]张文宏团队长达一年随访两万多感染者，揭示“长新冠”临床异质性现象
